Un nuevo enfoque de tratamiento combina la biolog\u00eda con la inteligencia artificial y aprendizaje autom\u00e1tico para identificar mol\u00e9culas atacar y degradar la prote\u00edna expresada en las c\u00e9lulas cancerosas de la sangre.<\/p>\n
Investigadores de Israel han revelado un enfoque de tratamiento novedoso en la lucha contra los c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos.<\/p>\n
El nuevo m\u00e9todo, desarrollado por la profesora Mira Barda-Saad y su equipo, implica atacar la prote\u00edna citoesquel\u00e9tica, llamada WASp, que tiene una condici\u00f3n estructural \u00fanica en las c\u00e9lulas cancerosas hematol\u00f3gicas activas.<\/p>\n
Para llevar a cabo sus funciones malignas, las c\u00e9lulas cancerosas dependen de la actina, una prote\u00edna que juega un papel clave en el citoesqueleto.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas malignas necesitan actina para estar activas, proliferar, migrar e invadir.<\/p>\n
La prote\u00edna WASp controla la actividad y estructura de la actina.<\/p>\n
El equipo de Bar-Ilan se centr\u00f3 en destruir WASp en c\u00e9lulas malignas y demostr\u00f3 que la degradaci\u00f3n de WASp ayuda a inhibir y destruir estas c\u00e9lulas malignas.<\/p>\n
Su investigaci\u00f3n se public\u00f3 recientemente en la revista Nature Communications.<\/p>\n
Hasta la fecha, la participaci\u00f3n de WASp en el c\u00e1ncer no se ha entendido completamente, pero se sabe que se encuentra en las c\u00e9lulas cancerosas en una estructura \u00ababierta\u00bb \u00fanica que permite su identificaci\u00f3n y manipulaci\u00f3n.<\/p>\n
La inducci\u00f3n de la degradaci\u00f3n de WASp \u00ababierta\u00bb puede destruir principalmente c\u00e9lulas malignas sin amenazar a las c\u00e9lulas sanas, e incluso puede usarse para tratar la mayor\u00eda de los tipos de c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos.<\/p>\n
Para da\u00f1ar el citoesqueleto de la c\u00e9lula maligna, el equipo de investigaci\u00f3n realiz\u00f3 un cribado para identificar SMC (compuestos de mol\u00e9culas peque\u00f1as) que degradan el compuesto WASp en su condici\u00f3n estructural \u00ababierta\u00bb.<\/p>\n
Para identificar las SMC, utilizaron tecnolog\u00edas de bio-convergencia, que combinan la biolog\u00eda con varias tecnolog\u00edas de ingenier\u00eda, en este caso, inteligencia artificial y aprendizaje autom\u00e1tico (AI \/ ML).<\/p>\n
Mediante el uso de un dispositivo desarrollado por el profesor Yanai Ofran, en el laboratorio del profesor Barda-Saad se identificaron peque\u00f1as mol\u00e9culas que, de hecho, da\u00f1an las c\u00e9lulas cancerosas sin representar demasiado riesgo para las c\u00e9lulas sanas.<\/p>\n
Los investigadores demostraron la eficacia del uso de SMC para inhibir la proliferaci\u00f3n y destruir las c\u00e9lulas malignas en experimentos de laboratorio utilizando c\u00e9lulas extra\u00eddas de pacientes reales, en cooperaci\u00f3n con el Hospital Sheba, as\u00ed como un modelo de rat\u00f3n portador de c\u00e1ncer de sangre humano.<\/p>\n
La prote\u00edna WASp interact\u00faa con otra prote\u00edna, WIP, que se une a un punto espec\u00edfico conocido como \u00absitio de reconocimiento\u00bb y la protege contra la degradaci\u00f3n.<\/p>\n
Las SMC se unen al sitio de reconocimiento y evitan que las dos prote\u00ednas se unan, promoviendo as\u00ed la degradaci\u00f3n de la WASp, que ya no est\u00e1 protegida por WIP.<\/p>\n
\u201cLa idea surgi\u00f3 en mi laboratorio cuando descubrimos el proceso de protecci\u00f3n WASp durante un estudio que se public\u00f3 en 2014 en la revista Science Signaling\u201d, relata\u00a0 Barda-Saad.<\/p>\n
“Esta investigaci\u00f3n primaria condujo al desarrollo de una nueva estrategia de tratamiento”.<\/p>\n
Este estudio, que ha estado en marcha desde 2015 con fondos de la Autoridad de Innovaci\u00f3n de Israel, puede proporcionar una respuesta para los tipos de c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos para los que a\u00fan no se ha encontrado tratamiento.<\/p>\n
La orientaci\u00f3n focalizada de WASp, que tiene como objetivo da\u00f1ar el citoesqueleto de las c\u00e9lulas cancerosas de la sangre, podr\u00eda reemplazar tratamientos como la quimioterapia y otras terapias biol\u00f3gicas que, debido a su no especificidad, da\u00f1an no solo las c\u00e9lulas cancerosas sino otras c\u00e9lulas del cuerpo, o hacer que las c\u00e9lulas cancerosas se vuelvan resistentes al tratamiento.<\/p>\n
El conocimiento previo de los sitios de degradaci\u00f3n de WASp, tambi\u00e9n identificados en el laboratorio de Barda-Saad, permiti\u00f3 a los investigadores definir las diversas propiedades de los sitios de uni\u00f3n y les permiti\u00f3 predecir los tipos de SMC que se unir\u00edan a la interfase entre las prote\u00ednas WASp y WIP. y separarlos.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n utiliz\u00f3 el aprendizaje autom\u00e1tico para predecir las interacciones de WASp con su entorno e identificar mol\u00e9culas que no bloquear\u00edan los sitios de degradaci\u00f3n de WASp.<\/p>\n
En el momento en que se encontraron estas mol\u00e9culas, los investigadores verificaron su actividad mediante un trabajo experimental molecular y bioqu\u00edmico con cultivos celulares y, posteriormente, con un modelo de rat\u00f3n portador de tumores malignos humanos.<\/p>\n
Barda-Saad se\u00f1ala que los SMC ya se est\u00e1n utilizando para diversos fines m\u00e9dicos y pueden administrarse a los pacientes a trav\u00e9s del sistema sangu\u00edneo o por ingesti\u00f3n.<\/p>\n
Un indicador de la seguridad de esta nueva estrategia de tratamiento es la estructura de WASp en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas normales: es una estructura \u00abcerrada\u00bb, en comparaci\u00f3n con la estructura abierta que se encuentra en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas malignas, lo que evita que las CML se unan al sitio de reconocimiento.<\/p>\n
Por lo tanto, te\u00f3ricamente hablando, el uso de SMC no presenta ning\u00fan riesgo significativo.<\/p>\n
No obstante, el concepto debe, comprensiblemente, someterse a ensayos precl\u00ednicos y cl\u00ednicos de seguridad, como es el procedimiento est\u00e1ndar con cualquier f\u00e1rmaco.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n se centra principalmente en el linfoma no Hodgkin, pero dado que otros tipos de c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos tambi\u00e9n expresan la prote\u00edna diana, que no se expresa en c\u00e9lulas que no son c\u00e9lulas sangu\u00edneas, existe una buena posibilidad de que esto tambi\u00e9n les funcione.<\/p>\n
Para Barda-Saad, el desarrollo de esta nueva estrategia terap\u00e9utica es m\u00e1s que un logro cient\u00edfico.<\/p>\n
\u201cDurante muchos a\u00f1os, durante mis estudios de doctorado y posdoctorado en el Instituto Weizmann, y m\u00e1s tarde en Maryland, Estados Unidos, me concentr\u00e9 en la investigaci\u00f3n b\u00e1sica.<\/p>\n
Varios casos de c\u00e1ncer descubiertos en mi familia me llevaron a adoptar un enfoque aplicativo: c\u00f3mo podr\u00eda tomar el conocimiento primario y usarlo para desarrollar una estrategia terap\u00e9utica?<\/p>\n
\u201cEl proceso es largo y prolongado porque exige una comprensi\u00f3n profunda de c\u00f3mo funcionan las c\u00e9lulas y en qu\u00e9 se diferencian las c\u00e9lulas cancerosas de las c\u00e9lulas normales.<\/p>\n
\u00bfCu\u00e1les son sus puntos d\u00e9biles que pueden explotarse?<\/p>\n
En esta investigaci\u00f3n utilizamos el vasto conocimiento que adquirimos para dise\u00f1ar una estrategia aplicativa\u201d.<\/p>\n
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Fuente: LatamIsrael<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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